近期，昆明理工大学生命科学与技术学院超分子药物化学课题组高传柱教授团队聚焦新型铂族金属药物的发现和诊疗一体化方向取得重要研究进展。

1.铂族金属作为新型诊疗试剂方向

能够响应细胞内源性刺激而在细胞内自组装形成纳米结构的生物响应性功能分子材料的研究，阐明其相应的分子反应机制具有着重要的科学意义。研究团队旨在阐明材料在细胞中的纳米结构时时生成及其对细胞功能的影响，基于配合物在水溶液中发生的动态自组装，设计并合成了三组环金属化铂配合物作为卤素类阴离子的近红外磷光开关探针。配合物的双齿配体中芳环数量的增加可以减少分子间的亲金属Pt-Pt相互作用强度，使其产生具有近红外发射的自组装纳米线结构的能力降低。

此外，研究还探讨了在CN配体上取代基效应对特异的阴离子种类识别的影响，结果表明具有吸电子氟原子取代基的配合物对溴离子表现出优异的磷光选择性。这些配合物在与细胞内生物大分子相互作用时产生明亮的绿色磷光，从而能够动态监测配合物的亚细胞器中的动态分布及其在不同条件下的相互作用。该类配合物能有效诱导肿瘤细胞发生凋亡，揭示了该类材料在促进用于体外诊断和开发用于肿瘤治疗的有效诊疗试剂方面的极大潜力。

上述相关研究以“Turn-on Near-Infrared Phosphorescent Recognition of Anion Based on Self-Assembly of Cyclometalated Platinum Complexes That Induce Oncosis and Monitor Living Cells“ 以及“A Series of Planar Phosphorescent Cyclometalated Platinum(II) Complexes as New Anticancer Theranostic Agents That Induce Oncosis”为题发表在材料化学及药物化学方向国际顶级期刊ACS Nano（IF=17.1）以及Journal of Medicinal Chemistry(IF=8.039)上。高传柱教授、杨靖讲师为通讯作者，硕士研究生王文婷与王鹏超为文章的第一作者。据检索，这是我校首次以第一作者单位在药物化学领域TOP期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表研究性论文。

2.新型铂族抗肿瘤药物发现方向

在金属抗肿瘤药物化疗领域，Pt(IV)前药由于其特殊的化学结构，相较于传统Pt(II)药物显示出更高的肿瘤选择性杀伤和更多的功能性结合。纳米材料因其尺寸特性而具有优异的肿瘤富集能力，同时多功能的材料性能能够赋予治疗平台更多的可能性。因此，拥有修饰属性的Pt(IV)前药能够更容易与纳米材料结合实现对肿瘤的多功能治疗。高传柱教授团队聚焦上述领域，受邀在化学领域国际顶级期刊《Coordination Chemistry Reviews》（IF=20.6）在线发表题为“Recent Updates in Nanoscale Delivery Systems of Platinum(IV) Antitumor Prodrugs”的长篇综述文章。同时还对目前主要的Pt(IV)前药活化方式，即化学还原、光活化分别进行回溯并提出针对性的学术观点。

高传柱教授为第一通讯作者,硕士生周志远为第一作者，此文章是高传柱团队继2021年首次在《Coordination Chemistry Reviews》（2021年IF=24.8）题为“Platinum(IV) antitumor complexes and their nano-drug delivery”的综述文章后再次聚焦于Pt(IV)前药纳米递送系统的研究进展。

同期，高传柱教授还与杨波教授合作，创新性的提出了含大麻二酚的铂(IV)药物可以诱导线粒体功能障碍，协同奥沙利铂增强抗肿瘤作用，相关研究以《Platinum (IV) drugs with cannabidiol inducing mitochondrial dysfunction and synergistically enhancing anti-tumor effects》为题，发表在药物及生物化学领域核心期刊Journal of Inorganic Biochemistry上（中科院无机化学1区）。大麻二酚Pt(IV)复合物的稳定性使其能够抵抗配体取代反应，确保药物在肿瘤部位有效积累，减少毒副作用。更重要的是，新型Pt(IV)配合物通过修饰轴向功能配体获得优异的化学和生物学特性，如增加亲脂性、增强癌细胞选择性、克服耐药和促进细胞凋亡。昆明理工大学为该研究成果第一作者单位，生命科学与技术学院硕士研究生韦堂莉、谌丽华及东南大学石鹏民为共同第一作者，高传柱教授和杨波教授为共同通讯作者。

上述相关研究工作得到国家自然科学基金、云南省基础研究面上项目、云南省兴滇人才计划-青年人才和昆明理工大学高层次人才项目的资助。