近日，昆明理工大学生命科学与技术学院许敏教授团队在抗乙肝病毒（HBV）药物研发领域取得重要进展，成功利用天然来源的石蒜碱（Lycorine）与甘草酸（Glycyrrhizic Acid）通过超分子自组装策略构建出一种新型纳米药物（LGN），有效改善了石蒜碱的成药性缺陷，实现了安全、持续的抗乙肝病毒效果。相关研究成果以“Supramolecular Self-Assembly of Lycorine with Glycyrrhizic Acid into a Nanodrug for Safe and Sustained Anti-HBV Therapy”为题发表于国际知名期刊《ACS Applied Bio Materials》。

乙肝病毒感染是全球重大公共卫生问题，长期感染可导致肝硬化、肝癌等严重并发症。现有核苷（酸）类似物及干扰素疗法虽能有效抑制病毒复制，但难以实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除，且存在耐药、不良反应等局限。天然来源抗病毒活性物质如石蒜碱虽展现出抑制HBsAg分泌的潜力，但其显著的细胞毒性、体内半衰期短及非特异性分布等问题严重制约了其临床应用。因此，如何在保留抗病毒活性的同时降低毒性、改善药代动力学特性，成为天然产物药物开发的关键瓶颈。

针对天然活性物质石蒜碱抗HBV活性显著但存在细胞毒性高、半衰期短、体内非特异性分布等成药性缺陷，团队创新引入同样具抗病毒活性的天然三萜皂苷甘草酸，利用其两亲性分子结构，通过超分子自组装策略构建出一种新型纳米药物LGN。该制备过程无需化学修饰或载体材料，仅依赖氢键、π-π堆积等非共价相互作用，操作绿色简便。

研究显示，与游离石蒜碱相比，LGN显著降低细胞毒性、改善生物相容性，延长体内循环时间并实现持续抗病毒效果，同时保留抑制HBsAg分泌和抗HBV复制活性，体内外均表现出协同增强效应和良好量效关系。机制上，LGN主要通过干扰病毒颗粒组装与分泌发挥作用，并规避传统联合用药中药物相互作用复杂、体内分布不一致等问题。该体系兼具药物递送与活性成分双重功能，为天然产物抗病毒药物设计提供借鉴。

该研究从药物设计、纳米自组装机制解析、体外抗病毒活性评估到动物水平安全性验证，系统论证了LGN作为一类新型天然来源抗HBV纳米药物的可行性，凸显了“中药活性成分自组装纳米化”策略在改善天然产物成药性方面的独特优势，也为抗病毒领域“无毒载体、全活性成分”的纳米递送系统开发提供了参考。

我院孙航老师为该论文第一作者，许敏教授为通讯作者。该研究工作得到云南省跨境传染病防控与新药创制重点实验室、灵长类转化医学研究所等平台支持，并获得国家自然科学基金、云南省重大科技专项等项目的资助。该成果为基于天然活性成分的创新药物研发及乙肝功能性治愈策略探索提供了重要的理论和实验基础。